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上海信帆告訴大家:人白介素10(IL-10)的檢測意義

更新時間:2014-07-30      瀏覽次數(shù):1352

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人類IL-10基因位于1號染色體上,包括總共5.1kb的序列包含5個外顯子,IL-10基因的啟動子中有很多的SNP位點,一些證據(jù)表明這些基因多態(tài)性在體外會影響IL-10的表達(dá),IL-10基因由178個氨基酸組成蛋白質(zhì),分泌時會被切去18個氨基酸的信號肽,人類和鼠類的IL-10約有75%的氨基酸序列是一致的,Wlodawer和Walter小組用X射線解決了IL-10的晶體結(jié)構(gòu),有趣的是IL-10的結(jié)構(gòu)與IFNr的結(jié)構(gòu)類似,人IL-10是一個35kD的二聚體由兩個單體通過非共價鍵形式結(jié)合,二聚體有兩個V型的結(jié)構(gòu)域,每個結(jié)構(gòu)域包含六個螺旋結(jié)構(gòu),其中A-D屬于一個單體,另外兩個(E0和F0)屬于另外一個單體。

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在單體內(nèi)有兩個二硫鍵(分別是C30-C126和C80-C132)來維持因子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性。除了各種不同的哺乳動物IL-10相關(guān)分子外,還有四種病毒IL-10類似物,由EB病毒,馬皰疹病毒2型,口瘡病毒和巨細(xì)胞病毒產(chǎn)生,除了CMV病毒的IL-10,其它病毒與細(xì)胞分泌的的IL-10氨基酸序列結(jié)構(gòu)相似,比如,EB病毒的IL-10氨基酸序列與人IL-10序列有83%相同,除了一些微小的變異外主要的不一致集中在N末端,因此導(dǎo)致兩者結(jié)構(gòu)非常類似。病毒IL-10的表達(dá)似乎是在病毒感染的細(xì)胞裂解期,病毒因子似乎也通過相同的IL-10受體來作用,和人類IL-10相比,多數(shù)病毒IL-10的作用只有其效力的1/1000,但不幸的是,多數(shù)的抗人IL-10抗體和ELISA試劑不能區(qū)別兩者,zui近,認(rèn)識到新的一些類似于IL-10人分子結(jié)構(gòu),這些細(xì)胞因子被統(tǒng)稱為IL-10家族,包括IL-10,IL-19,IL-20,IL-22,IL-24,和IL-26。

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有很多觀察描述了IL-10在各種疾病的發(fā)病機理有很重要的作用。并分為兩個亞型:、IL-10表達(dá)過多疾病,IL-10表達(dá)或相對減少引起疾病,

在IL-10表達(dá)過多的疾病,可以看到IL-10引起的免疫抑制作用和一些腫瘤生長,紅斑狼瘡,EBV相關(guān)淋巴瘤,皮膚惡性腫瘤如黑色素瘤屬于這類疾病,此外,升高的IL-10在感染患者會導(dǎo)致疾病基站,比如,一種基因依賴IL–10增加會導(dǎo)致皮膚利什曼的活動性病變。IL–10在以下情況中有決定性作用,免疫麻痹形成,創(chuàng)傷后臨時免疫缺陷的發(fā)生,重大手術(shù),燒傷,休克,以及高風(fēng)險能夠致命的細(xì)菌/真菌感染。巨噬細(xì)胞來源的IL-10也與年齡相關(guān)的免疫缺陷有一定關(guān)系。

在IL-10相對或缺乏的疾病,會存在持續(xù)的免疫激活。這會導(dǎo)致慢性炎性腸病(如克羅恩病),銀屑病,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,器官移植后疾病。

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