*，膽固醇（cholesterol）這種脂質(zhì)分子在人體動脈血管里積聚會導(dǎo)致心肌梗死和中風(fēng)等疾病，可很多人都不知道膽固醇還有其它方面的危害。膽固醇在人體內(nèi)經(jīng)過代謝之后會轉(zhuǎn)換成作用非常強(qiáng)的雌激素類物質(zhì)（estrogenlike molecule）。小鼠動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這種雌激素類物質(zhì)能夠促進(jìn)乳腺癌腫瘤細(xì)胞生長，這可能就是膽固醇對人類的另外一大危害。這就是多項(xiàng)研究的成果，發(fā)現(xiàn)了人類肥胖與腫瘤之間的內(nèi)在。美國波士頓Dana-Farber癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute in Boston）專門從事乳腺癌研究的專家Myles Brown并沒有參加這類研究工作，不過他了解了這些工作之后評價(jià)道：“之前從來沒人考慮過這兩者之間的。這些研究成果為我們治療乳腺癌，甚至是其它癌癥都指出了一條新的思路。”

肥胖和吸煙一樣，都是非常明確的致癌風(fēng)險(xiǎn)因素?？蒲腥藛T認(rèn)為，肥胖與腫瘤之間可能存在以下幾種關(guān)系，比如脂肪組織（fat tissue）可以釋放出雌激素等腫瘤組織需要的營養(yǎng)因子，促進(jìn)zui常見類型的乳腺癌細(xì)胞生長。另外，很多肥胖的人都患有糖尿病，會使用胰島素以及其它相關(guān)的激素進(jìn)行治療，這些激素也有可能促進(jìn)腫瘤組織的生長。

血漿膽固醇水平升高在肥胖人群中非常多見，而高膽固醇血癥與乳腺癌和其它多種癌癥的關(guān)系都非常密切。對于絕經(jīng)期（past menopause）婦女的風(fēng)險(xiǎn)更高，因?yàn)榕越^經(jīng)之后不會再分泌雌激素，原本應(yīng)該是乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比較低的人群。幾年前，美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas）的科研人員與美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Duke University School of Medicine in Durham, North Carolina）的科研人員合作開展過一項(xiàng)研究工作，正是這項(xiàng)工作發(fā)現(xiàn)了膽固醇與腫瘤之間的關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)膽固醇的代謝產(chǎn)物27羥基膽甾醇（27-hydroxycholesterol, 27HC）在很多組織中都能夠起到雌激素樣的作用。這一發(fā)現(xiàn)讓當(dāng)時(shí)參與這項(xiàng)工作的西南醫(yī)學(xué)中心的Philip Shaul，和杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的分子藥理學(xué)家Donald McDonnell非常興奮，他們又各自開展了研究，試圖揭示27HC分子與乳腺癌之間的關(guān)系。

他們的工作也取得了不錯(cuò)的成果，McDonnell團(tuán)隊(duì)在近日出版的《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表了一篇相關(guān)論文，Shaul團(tuán)隊(duì)也于今年11月7日在《細(xì)胞 報(bào)道》（Cell Reports）雜志上發(fā)表了一篇文章，他們這兩個(gè)團(tuán)隊(duì)都發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的人乳腺癌細(xì)胞在27HC的刺激下生長速度會更快。而且小鼠動物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，27HC能夠刺激小鼠體內(nèi)的乳腺癌腫瘤細(xì)胞（移植到小鼠體內(nèi)的，或者是人工構(gòu)建的小鼠乳腺癌動物模型），使腫瘤組織生長得更快、瘤體積更大。據(jù)McDonnell介紹，他們團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了另外一個(gè)非常有意思的現(xiàn)象，27HC分子似乎還能夠促進(jìn)并加快乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的速度。

McDonnell團(tuán)隊(duì)的研究還發(fā)現(xiàn)，侵襲力更強(qiáng)的乳腺癌細(xì)胞里CYP27A1酶的表達(dá)水平也更高，而這種酶的作用就是將膽固醇轉(zhuǎn)換成27HC。腫瘤組織可能會從血液里、腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，以及被腫瘤浸潤的免疫細(xì)胞里獲得這些營養(yǎng)成分。

對66名雌激素受體陽性的乳腺癌患者進(jìn)行的研究也證實(shí)了27HC分子與乳腺癌的關(guān)系。據(jù)Shaul報(bào)道，這些腫瘤患者的正常乳腺組織，以及乳腺癌組織中27HC的含量都明顯高于對照組婦女。這兩個(gè)課題組還發(fā)現(xiàn)，CYP7B1酶（該酶能夠降解27HC分子）表達(dá)量偏低的乳腺癌患者與表達(dá)量偏高的乳腺癌患者相比，預(yù)期壽命沒有后者長。McDonnell認(rèn)為，這可能是因?yàn)槟承┮蕾嚧萍に氐娜橄侔┘?xì)胞在缺乏乳腺癌的情況下會轉(zhuǎn)而依賴27HC分子。

為了研究這些現(xiàn)象與膽固醇的直接關(guān)系，McDonnell的課題組將乳腺癌細(xì)胞植入高膽固醇血癥小鼠動物模型體內(nèi)。這些小鼠攝取了高脂飲食之后就會出現(xiàn)高膽固醇血癥。試驗(yàn)15天之后發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，高膽固醇血癥小鼠血液內(nèi)的27HC含量也明顯升高，而且腫瘤組織的體積也要大30%。如果給予他汀類降脂藥物或者CYP27A1酶抑制劑進(jìn)行降脂治療，就能夠明顯抑制高膽固醇血癥小鼠的腫瘤生長，降低27HC的水平。

脂肪組織與腫瘤的關(guān)系。肥胖婦女體內(nèi)的膽固醇會轉(zhuǎn)換成27HC，這種物質(zhì)能夠刺激雌激素受體，促進(jìn)乳腺癌腫瘤細(xì)胞生長。他汀類降脂藥或者其它藥物（比如CYP27A1酶抑制劑等）能夠在該生理病理進(jìn)程中的兩個(gè)階段發(fā)揮作用，阻斷該致癌進(jìn)程。

McDonnell認(rèn)為這些科研成果對于患者至少有如下幾點(diǎn)幫助。首先，借助飲食控制或者他汀類降脂藥物降低血膽固醇水平，能夠降低正常婦女罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，也能夠減緩乳腺癌患者體內(nèi)腫瘤組織的生長速度。也的確有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者使用他汀類降脂藥物能夠延長存活期。其次，CYP27A1抑制劑類藥物有助于預(yù)防或治療乳腺癌疾病。Shaul也補(bǔ)充了一點(diǎn)，他認(rèn)為27HC致癌機(jī)制有助于解釋為什么能夠降低雌激素水平的芳香酶抑制劑（aromatase inhibitors）對于某些乳腺癌患者治療無效。

美國加州大學(xué)洛杉磯分校（University of California, Los Angeles）的分子生物學(xué)家Peter Tontonoz認(rèn)為上面這些工作還解決了另外一個(gè)難題，他說道：“這幾篇文章是為數(shù)不多的幾篇，以*的視角將血脂水平與腫瘤生長在一起的論文。” 不過Brown也補(bǔ)充道，我們現(xiàn)在還不清楚27HC和其它與肥胖相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素相比，對腫瘤的重要性究竟有多大。McDonnell對此觀點(diǎn)也表示贊同，他認(rèn)為這些因素肯定都起到了促癌作用，不過關(guān)系有多么大現(xiàn)在還不好說。McDonnell以及Shaul的課題組正在研究27HC與其它腫瘤（主要是與激素相關(guān)的腫瘤）之間的關(guān)系，子宮內(nèi)膜癌（endometrial cancer）是他們研究的重點(diǎn)。Shaul的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，用27HC刺激體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞會使其生長得更快，這說明子宮內(nèi)膜癌與膽固醇也有一定的關(guān)系。