嗜中性粒細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

密歇根大學(xué)的一個(gè)跨學(xué)科研究小組研究了微生物學(xué)，皮膚病學(xué)和風(fēng)濕病學(xué)，發(fā)現(xiàn)IRE1α協(xié)調(diào)了狼瘡嗜中性粒細(xì)胞釋放嗜中性粒細(xì)胞胞外捕獲物或NETs。NET是粘性的蜘蛛網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，如果在錯(cuò)誤的時(shí)間或在錯(cuò)誤的位置釋放，會引起炎癥。

在JCI上發(fā)表的一項(xiàng)最-新研究發(fā)現(xiàn)，嗜中性粒細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(一種通常在細(xì)胞中產(chǎn)生蛋白質(zhì)的細(xì)胞器)在自身免疫性疾病狼瘡中變得緊張。這種壓力激活了一個(gè)稱為IRE1α的分子，該分子似乎在小鼠的狼瘡發(fā)病中起關(guān)鍵作用。

NET在狼瘡和其他自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)理中起重要作用，它們觸發(fā)自身抗體形成并促進(jìn)血管凝結(jié)和損害。

感謝研究作者巴塞爾·阿布伊塔(Basel Abuaita)博士的先前工作。和Mary X. O'Riordan博士研究小組的密歇根大學(xué)微生物學(xué)家和免疫學(xué)家知道，IRE1α通路對于另一種可能致命的疾病-金黃色葡萄球菌感染的模型中的中性粒細(xì)胞活化很重要。

“鑒于中性粒細(xì)胞在狼瘡中過度活化，我們假設(shè)IRE1α途徑也可能是這種疾病的一部分，”密歇根大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)博士后Gautam Sule博士說。“正是促使這種合作的原因，結(jié)果是在狼瘡患者的中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)異常激活的IRE1α途徑，該途徑與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。”

但是，這項(xiàng)新研究提出了*的挑戰(zhàn)，因?yàn)檠芯孔髡逬ason S. Knight，MD，Ph.D.認(rèn)為。密歇根州立大學(xué)的風(fēng)濕病學(xué)家，中性粒細(xì)胞并不容易研究。

奈特說：“這是基礎(chǔ)細(xì)胞生物學(xué)家和轉(zhuǎn)化科學(xué)家的良好合作伙伴關(guān)系。如果我們中的任何一個(gè)試圖單獨(dú)進(jìn)行研究，那么這個(gè)項(xiàng)目將是不可能的。”“我們很幸運(yùn)能來到像UM這樣的地方，這些伙伴關(guān)系不僅可能而且得到積極鼓勵(lì)。”

他說：“盡管嗜中性白細(xì)胞是循環(huán)中最-常見的白細(xì)胞，但它們很難在實(shí)驗(yàn)室中使用，因?yàn)樗鼈儔勖婚L，并且沒有良好的細(xì)胞系可以復(fù)制其功能。”

這意味著研究團(tuán)隊(duì)必須每天從人血中純化中性粒細(xì)胞以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，但幸運(yùn)的是，這項(xiàng)工作取得了回報(bào)。

盡管研究小組現(xiàn)在對狼瘡中的中性粒細(xì)胞生物學(xué)有了更多了解，但他們說，還有更多的工作要做，下一步將包括對一大批狼瘡及其他相關(guān)疾病(例如抗磷脂綜合征)患者進(jìn)行分析。